Établie à Montréal, au Canada, Montdorex Inc. est une compagnie privée de médecine de précision, qui cible l’enzyme endo-exonucléase (EE) au moyen d’inhibiteurs exclusifs de mono-amidine et de di-amidine contre le cancer et d’analogues de di-amidine pour des applications anti-inflammatoires.

– En oncologie, l’EE est présente en grandes quantités dans les cellules cancéreuses, son rôle consistant à réparer les bris d’ADN qui se produisent lorsque les cellules cancéreuses prolifèrent. L’inhibition de cette enzyme pourrait compromettre le développement du cancer. En inhibant l’enzyme EE, nous pensons que nos analogues exclusifs de pentamidine* ont le potentiel de contrecarrer le processus de réparation de l’ADN et de réduire la capacité de développement de la tumeur^1-5.

– Le potentiel anti-inflammatoire de la pentamidine est bien documenté^6-7 , mais son utilisation a été compromise en raison de sa cytotoxicité. Montdorex pense que plusieurs de ses analogues exclusifs de pentamidine** pourraient procurer des effets anti-inflammatoires notables et permettre le développement de médicaments non-cytotoxiques présentant un profil d’innocuité approprié pour des indications chroniques, non-oncologiques.

Nous pensons que le développement de traitements basés sur nos analogues propriétaires de pentamidine pourrait permettre l’émergence d’agents anti-cancéreux et anti-inflammatoires améliorés dans ces deux grands marchés aux besoins criants de traitements innovants.

Processus de réparation de l’ADN

L’enzyme EE, qui se trouve en grandes quantités dans des cellules cancéreuses, a pour fonction de réparer les bris d’ADN qui surviennent lorsque les cellules cancéreuses se multiplient. L’inhibition de cette enzyme pourrait bloquer la croissance tumorale.

Grâce à une combinaison unique d’expertise interne sur l’enzyme EE et la pentamidine, connue pour son activité sur les cellules cancéreuses, Montdorex se positionne avantageusement pour développer des analogues de pentamidine afin d’offrir des solutions innovantes comme thérapies en oncologie. L’efficacité et la pertinence du processus de réparation de l’ADN ont été reconnues par l’attribution conjointe du Prix Nobel de Chimie 2015 à Tomas Lindahl, Paul Modrich et Aziz Sancar pour « les études mécaniques de la réparation de l’ADN ».

Propriétés anti-inflammatoires

L’effet de la pentamidine comme agent anti-inflammatoire potentiel est bien documenté. Cependant, son développement pour des applications liées à l’inflammation est limitée par la cytotoxicité qu’elle cause.

Notre technologie exclusive nous permet d’identifier les analogues de pentamidine qui conservent une activité anti-inflammatoire mais réduisent la cytotixicité, afin d’élargir l’étendue de nos recherches pour inclure les conditions gastro-intestinales (GI), ainsi que les maladies hépatiques.

* Analogues exclusifs de pentamidine anti-cancéreux : MTDX 203, MTDX 301 et MTDX 302

** Analogues exclusifs de pentamidine anti-inflammatoires : MTDX 401 et MTDX 402

¹Asefa et al (1998) Curr Genet 34:360-367; ²Choudhury et al (2007) MCB 300:215-226; ³Choudhury et al (2007) MCB  304:127-134; ⁴Choudhury et al (2007) Invest New Drugs 25:399-410; ⁵Chow et al (2003) MCT 3:911-918. ⁶Zhao et al (2017) Hepatology 66:922-935; ⁷Wu et al (2022) Frontiers in Pharmacology doi: 10.3389/fphar.2022.835081.